Critères d'inclusion

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement sans différentiation neuro endocrine ou à petite cellule.
  • Cancer hormono résistant avec testostérone < 50 ng/dl, dernier PSA > 2 ng/ml et trois augmentations du PSA (séparés d'au moins une semaine)
  • Temps de doublement du PSA inférieur ou égal à 10 mois (PSA dt calculé sur au moins trois dosages de PSA s'étendant sur au moins 8 semaines)
  • Age > 18 ans
  • ECOG (OMS) de 0 ou 1
  • Consentement signé
  • Possibilité d'être suivi régulièrement

 

Au moins 4 semaines doivent s'être écoulée depuis:

  • la mise sous traitement par biphosphonate ou équivalent pour prévention de l'ostéoporose, inhibiteur de la 5 alpha réductase, d'oestrogène ou de tout autre traitement anti cancéreux médical, chirurgical ou radiothérapeutique avec disparition ou consolidation de tout effet secondaire
  • l'arrêt du bicalutamide ou d'un autre anti androgène (avec augmentation du PSA depuis)

Grandes fonctions normales:

  • rénale (créatininémie < 2N),
  • hématopoïétique (PNN>1500/µl, PQ>100,000/µl, Hb>9 g/dl) et hépatique (ASAT, ALAT < 2,5N, bilirubine <1,5N) avec au moins 4 semaines depuis le dernier traitement par facteur de croissance ou transfusion.

Critères d'Exclusion

  • Présence de métastases à distance confirmée par un comité indépendant sur la base d'une scintigraphie osseuse et d'un TDM cérébral, thoracique et abdomino pelvien. Des adénopathies iliaques externes ou hypogastriques de moins de 2 cm de petit axe sont autorisées.
  • Symptômes clinique liés à la maladie tels qu'une obstruction des voies urinaires.
  • Patient ayant des antécédents d'épilepsie ou des facteurs de risque d'épilepsie (AVC < 1 an, malformation cérébrale artério veineuse, Schwannome, méningiome ou toute tumeur méningée ou du SNC qui peut nécessiter un traitement chirurgical ou radio-thérapeutique)
  •  Patient ayant reçu un des traitements suivants:

   - une hormonothérapie de deuxième génération telle que l'enzalutamide
   - des inhibiteurs de CYP17 (abiraterone, orteronel, galerterone, ketokenazole, aminoglutethimide)
   - radionucléotides (strontium-89)
   - immunothérapie (sipuleucel T)
   - tout agent de traitement d'un cancer hormono résistant

  • Tous les traitements suivant doivent avoir été arrêté depuis au moins 4 semaines:

   - médicaments qui diminuent le seuil épileptique
   - phytothérapie pour l'adénome de la prostate (saw palmetto (Permixon), pygeum africanum (Tadenan))
   - corticostéroïdes (sauf utilisation courte)
   - tout traitement expérimental dans un essai thérapeutique
   - agents de prévention des évènement osseux (denosumab (Xgeva), acide zoledronique (Zometa)) sauf à dose de prévention de l'ostéoporose

  •  aucun des antécédents suivants:

   - cancer en rémission de moins de 5 ans (sauf carcinomes cutanés correctement traités, cancer de la vessie superficiel, tout autre cancer in situ en rémission)
   - affection cardiologique instable (angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, événement thrombo-emboliques, arythmies significatives sur le plan clinique dans les 6 mois précédents la randomisation
   - HTA non contrôlée (TAS >160 mmHg ou PAD > 100 mmHg)
   - troubles gastro intestinaux affectant l'absorption
   - infection active telle que HIV
   - toute affection qui pourrait selon l'investigateur compromettre les possibilités du patient à suivre la procédure